特應性(AD)皮炎動物模型構建

一、特應性(AD)皮炎動物模型構建常用動物模型類型

1. 自發(fā)型模型

• NC/Nga小鼠：常用的自發(fā)型AD模型，在普通環(huán)境中飼養(yǎng)會自發(fā)出現(xiàn)類似人類AD的癥狀（紅斑、瘙癢、皮膚增厚、高IgE水平）。

• 特點：無需誘導，但受遺傳背景影響大，需在無特定病原體（SPF）環(huán)境中控制發(fā)病時間。

2. 誘導型模型

• 通過局部應用MC903誘導Th2/Th17混合型炎癥，模擬AD慢性皮損。

• 步驟：剃毛后，在背部或耳部反復涂抹2,4-二硝基氯苯（DNCB）或卵清蛋白（OVA），誘發(fā)Th2型免疫反應。

• 表型：皮膚炎癥、嗜酸性粒細胞浸潤、IgE升高。

• 化學誘導（DNCB/OVA/DNFB）：

• MC903（鈣泊三醇類似物）模型：

3. 基因修飾模型

• FLG基因敲除小鼠：模擬人類因絲聚蛋白（filaggrin）缺失導致的皮膚屏障缺陷。

• IL-4/IL-13過表達小鼠：增強Th2反應，呈現(xiàn)慢性炎癥。

4. 人源化模型

• 將人類皮膚或免疫細胞移植到免疫缺陷小鼠（如NSG小鼠），再誘導AD樣病變。

二、特應性(AD)皮炎動物模型構建關鍵步驟（以DNCB誘導為例）

1. 動物選擇：BALB/c或C57BL/6小鼠（對Th2反應敏感）。

2. 致敏階段：

• 剃毛后，背部涂抹1% DNCB（50μL），連續(xù)3天。

3. 激發(fā)階段：

• 間隔2-3天后，重復涂抹0.5% DNCB（每周2-3次，持續(xù)2-4周）。

4. 評估指標：

• 臨床評分：紅斑、水腫、抓撓次數(shù)。

• 組織學：HE染色（表皮增厚、炎性浸潤）、甲苯胺藍染色（肥大細胞）。

• 免疫學：血清IgE、IL-4/IL-13/IFN-γ水平。

• 皮膚屏障功能：經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、角質(zhì)層完整性。

三、注意事項

1. 動物福利：避免過度瘙癢導致zi殘，可佩戴項圈。

2. 對照設置：需設溶劑對照組（如丙酮/橄欖油）。

3. 模型選擇：

• 急性炎癥：DNCB/OVA短期誘導（1-2周）。

• 慢性炎癥：長期MC903或反復化學誘導（4周以上）。

4. 環(huán)境控制：濕度（40-60%）、溫度（22±2℃）標準化。

四、局限性

• 嚙齒類動物皮膚結構與人類存在差異（如缺少汗腺）。

• 自發(fā)型模型周期長，誘導型模型可能無法w全模擬慢性AD。

五、前沿方向

• 微生物組干預模型：通過定植AD患者皮膚菌群（如金黃色p萄球菌）。

• 多因素模型：結合環(huán)境過敏原（塵螨）和基因缺陷。